Enemigo íntimo, narra la historia de "Roxana Rodiles" (Fernanda Castillo), una joven relacionada con el mundo del crimen organizado que es encarcelada por el capitán de la Policía Federal "Alejandro Ferrer" (Raúl Méndez), quien encarga al agente "Daniel Laborde" (Matías Novoa) infiltrarse en el penal para extraer información de "Roxana".
En esta súper producción, la cárcel es el elemento novedoso, pues se relata la historia del narcotráfico ambientada en un penal, con el rudor devenir de la vida que allí se lleva.
La prisión es tan importante en "Enemigo íntimo" que incluso alcanza el rango de personaje protagonista y determina decisivamente el transcurso de la serie. "La cárcel es el personaje más importante y más rico porque se ve en todos los personajes que convergen en esta realidad en la que hay que sobrevivir todos los días", explica Fernanda Castillo.
El escenario principal es el reclusorio mixto Las Dunas. Allí Roxana permanece encerrada por supuestos vínculos con el narcotráfico y el lavado de dinero. Es allí cuando Daniel, el policía encubierto, tratará de descubrir la verdad que podría estar tras la mujer.